мэдээ

Эмнэлзүйн тариурын резин таглаанаас исэлдэж уусдаг бодисыг тодорхойлох

Нэг удаагийн полимер материалыг био эмийн боловсруулалтын янз бүрийн үе шатуудад улам бүр ашиглаж байна.Үүнийг голчлон тэдний өргөн хүрээний хэрэглээ, уян хатан байдал, дасан зохицох чадвар, түүнчлэн харьцангуй бага зардалтай, цэвэрлэгээний баталгаажуулалт шаардлагагүй байдагтай холбон тайлбарлаж болно.[1][2]

Ерөнхийдөө ашиглалтын хэвийн нөхцөлд шилжиж буй химийн нэгдлүүдийг "уусгах бодис" гэж нэрлэдэг бол лабораторийн хэтрүүлсэн нөхцөлд шилждэг нэгдлүүдийг ихэвчлэн "олборлох боломжтой" гэж нэрлэдэг.Эмчилгээний уургууд нь реактив функциональ бүлгүүдтэй бол бохирдуулагч бодис агуулагдаж байж болзошгүй бүтцийн өөрчлөлтөд өртөмтгий байдаг тул уусгах бодис үүсэх нь ялангуяа эмнэлгийн үйлдвэрлэлийн хувьд илүү их санаа зовдог.[3][4]Захиргааны материалаас уусгах нь өндөр эрсдэлтэй гэж үзэж болох ч холбоо барих хугацаа нь бүтээгдэхүүнийг удаан хугацаагаар хадгалахтай харьцуулахад тийм ч урт биш байж болох юм.[5]
Зохицуулалтын шаардлагын тухайд АНУ-ын Холбооны журмын тухай хуулийн 21-р гарчигт үйлдвэрлэлийн тоног төхөөрөмж[6], савны хаалт[7] нь эмийн аюулгүй байдал, чанар, цэвэр байдлыг өөрчлөх ёсгүй гэж заасан байдаг.Иймээс бүтээгдэхүүний чанар, өвчтөний аюулгүй байдлыг хангахын тулд асар их хэмжээний DP-тэй холбоо барих материалаас үүсч болох эдгээр бохирдуулагчийн илрэлийг боловсруулах, хадгалах, эцсийн удирдлагын явцад боловсруулах бүх үе шатанд хянаж, хянах шаардлагатай.
Захиргааны материалыг ерөнхийд нь эмнэлгийн хэрэгсэл гэж ангилдаг тул ханган нийлүүлэгчид болон үйлдвэрлэгчид химийн шилжилт хөдөлгөөнийг тухайн бүтээгдэхүүний зориулалтын дагуу тодорхойлж, үнэлдэг, тухайлбал, дусаах уутанд, зөвхөн усан уусмалд агуулагдах 0.9% (w). /v) NaCl-ийг шалгана.Гэсэн хэдий ч эмчилгээний уураг өөрөө эсвэл ион бус гадаргуугийн идэвхт бодис зэрэг уусгах шинж чанартай найрлага дахь найрлага байгаа нь энгийн усан уусмалтай харьцуулахад туйлшрахгүй нэгдлүүдийн шилжилтийн хандлагыг өөрчилж, сайжруулдаг болохыг өмнө нь харуулсан.[7][8] ]
Тиймээс энэ төслийн зорилго нь эмнэлзүйн тариураас уусгах боломжтой нэгдлүүдийг тодорхойлох явдал байв.Тиймээс бид DP-ийн орлуулагч уусмал болгон 0.1% (w/v) PS20 усан уусмалыг ашиглан уусгах боломжтой загварчилсан судалгааг хийсэн.Олж авсан уусгах бодисын уусмалыг стандарт хандлах болон уусгах бодисын аналитик аргуудаар шинжлэв.Тариурын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг задалж, уусгах боломжтой ялгаруулах үндсэн эх үүсвэрийг тодорхойлсон.[9]
Эмнэлзүйн хувьд ашиглаж байгаа, CE гэрчилгээтэй нэг удаагийн хэрэглээний тариур дээр уусгах бодисыг судлах явцад хорт хавдар үүсгэж болзошгүй химийн нэгдэл, тухайлбал 1,1,2,2-тетрахлорэтан ICH M7-ийн аналитик үнэлгээний босго (AET)-аас дээш концентраци илэрсэн. ).Агуулагдсан резин таглааг TCE-ийн үндсэн эх үүсвэр болохыг тогтоохын тулд нарийн судалгаа хийж эхэлсэн.[10]
Үнэн хэрэгтээ TCE нь резинэн таглаанаас уусдаг бодис биш гэдгийг бид тодорхой харуулж чадна.Нэмж дурдахад, туршилтаар исэлдүүлэгч шинж чанар бүхий өнөөг хүртэл үл мэдэгдэх нэгдэл нь резинэн таглаанаас уусдаг бөгөөд энэ нь DCM-ийг TCE болгон исэлдүүлэх чадвартай болохыг тогтоожээ.[11]
Уусгах нэгдлүүдийг тодорхойлохын тулд резинэн таглаа болон түүний хандыг янз бүрийн аналитик аргачлалаар тодорхойлсон. Хуванцар, материалыг үйлдвэрлэх явцад полимержих идэвхижүүлэгч болгон ашиглаж болох янз бүрийн органик хэт ислийг DCM-ийг TCE болгон исэлдүүлэх чадварыг судалсан. Luperox⑧ 101 бүтцийг исэлдүүлэгч уусгах боломжтой нэгдэл гэдгийг хоёрдмол утгагүй батлахын тулд NMR шинжилгээ хийсэн.Метанолын резинэн ханд болон метанолын Luperox 101 стандартыг хуурай болтол ууршуулсан.Үлдэгдэлийг метанол-d4-д сэргээж, NMR шинжилгээнд хамруулав.Полимержилтын санаачлагч Luperox⑧101 нь нэг удаагийн тариурын резин таглааны исэлдэж уусгах чадвартай болох нь батлагдсан.[12]
Энд танилцуулсан судалгаагаар зохиогчид эмнэлзүйн зориулалтаар ашиглаж буй захиргааны материалаас химийн уусгах хандлага, ялангуяа "үл үзэгдэх" боловч өндөр идэвхтэй уусгах химийн бодис байгаа эсэх талаар мэдлэгийг дээшлүүлэх зорилготой юм.Тиймээс TCE-ийн хяналт нь боловсруулалтын бүх үе шатанд DP-ийн чанарыг хянах олон талт бөгөөд тохиромжтой арга байж болох бөгөөд ингэснээр өвчтөний аюулгүй байдалд хувь нэмэр оруулах болно.[13]

Лавлагаа

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Био эм үйлдвэрлэхэд зориулсан нэг удаагийн технологи.Биотехнологийн чиг хандлага.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Био эмийн үйлдвэрт нэг удаагийн хэрэглээ: өнөөгийн технологийн нөлөөлөл, бэрхшээл, хязгаарлалтын тойм.Хүнсний биопроцесс.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product QualityResearch Institute (PQRI) уусгах болон олборлох бодисын ажлын хэсгийн санаачилга, парентерал болон нүдний эмийн бүтээгдэхүүн (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Ван В, Игнатиус АА, Таккар С.В.Үлдэгдэл хольц ба бохирдуулагчийн уургийн тогтвортой байдалд үзүүлэх нөлөө.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Биофармацын боловсруулалтанд уусгах шингэний шингээлтийн тоон шинж чанар.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа FDA.21 CFR Sec.211.65, Тоног төхөөрөмжийн бүтээн байгуулалт.2019 оны 4-р сарын 1-ний байдлаар шинэчилсэн.

[7] АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа FDA.21 CFR Sec.211.94, Эмийн бүтээгдэхүүний сав, битүүмжлэл.2020 оны 4-р сарын 1-ний байдлаар шинэчилсэн.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Хуванцар материал болон эмийн найрлага хоорондын харилцан үйлчлэлийг дуурайхын тулд хоёртын этилийн спирт/усны загварын шийдлийг ашиглах.[Appl Polvmer Sci.2003: 89 (4): 1049- 1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Био эмийн үйлдвэрлэлд ашигладаг нэг удаагийн полимер бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг олборлох туршилтын шилдэг туршлагын гарын авлага.BioPhorum Operations Group Ltd (онлайн хэвлэл);2020 он.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Эмчилгээний уургийн найрлага дахь гадаргуугийн идэвхтэй бодисын үндсэн харилцан үйлчлэл: тойм.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] АНУ-ын Эрүүл мэнд, хүний ​​үйлчилгээний газар, Хүнс, эмийн удирдлагын газар, FDA, Эмийн үнэлгээ, судалгааны төв CDER, Биологийн үнэлгээ, судалгааны төв CBER.Үйлдвэрлэлийн удирдамж - дархлаа үүсгэгчийн үнэлгээ

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Биофармацевтикийн тогтвортой байдалд гадаргуу ба уусдаг бодисын нөлөө.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Полисорбат 20 ба 80-ийн задрал ба түүний биотерапевтикийн тогтвортой байдалд үзүүлэх нөлөө.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.